Lenacapavir: La revolución de la profilaxis semestral contra el HIV.
Lenacapavir es un antirretroviral de acción prolongada aprobado para el tratamiento y la prevención del VIH-1. Es un fármaco innovador porque pertenece a una nueva clase terapéutica: los inhibidores de la cápside viral.
PrEP significa Profilaxis Pre-Exposición, y es una estrategia médica para prevenir la infección por VIH en personas que no están infectadas, pero tienen un riesgo elevado de exposición al virus. Es decir, PrEP implica tomar medicamentos antirretrovirales antes de una posible exposición al VIH, para reducir significativamente el riesgo de infección.
Todas las formas de PrEP funcionan de la misma manera: si hay suficiente cantidad del medicamento en el cuerpo cuando una persona está expuesta al VIH, es altamente efectivo para evitar que el virus se establezca y cause una infección de por vida. El lenacapavir tiene un efecto tan prolongado que solo necesita ser inyectado dos veces al año.
El mecanismo de acción de múltiples etapas de lenacapavir es distinguible de otras clases de agentes antivirales actualmente aprobados. Mientras que la mayoría de los antivirales actúan en una sola etapa de la replicación viral, lenacapavir está diseñado para inhibir el VIH en múltiples etapas de su ciclo de vida y no presenta resistencia cruzada conocida in vitro con otras clases de medicamentos existentes.
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| Yeztugo® (lenacapavir), inyección subcutánea. Desarrollado por Gilead Sciences. |
Mecanismo de acción del Lenacapavir.
Lenacapavir es el primer inhibidor de cápside del VIH‑1 y actúa en múltiples fases clave del ciclo viral:
Unión a la cápside (p24): Se une directamente a la interfaz entre subunidades del hexámero de la cápside, estabilizándola y bloqueando procesos esenciales.
Inhibición de la importación nuclear: Impide la unión de proteínas de transporte nuclear (como Nup153 y CPSF6), evitando que el ADN proviral entre al núcleo.
Alteración en el ensamblaje y liberación viral: Bloquea el ensamblaje de la cápside y la formación del núcleo viral, resultando en partículas malformadas.
Bloqueo de etapas tempranas y tardías: Actúa en fases iniciales (desintegración, transporte) y finales (ensamblaje, liberación) del ciclo de replicación.
Este enfoque multietápico hace que lenacapavir sea efectivo incluso contra cepas multirresistentes de VIH‑1.
Ensayos de Gilead con Lenacapavir.
Resultados sorprendentes en los ensayos clínicos de Gilead con el medicamento. Los ensayos asignaron aleatoriamente a personas en riesgo de VIH para recibir inyecciones de lenacapavir cada seis meses o Truvada diaria, una forma en pastilla de PrEP.
Estudio PURPOSE 1: En mujeres en África subsahariana, lenacapavir mostró una eficacia del 100% en la prevención del VIH, sin infecciones registradas en el grupo que recibió el tratamiento.
Estudio PURPOSE 2: En hombres y mujeres en varios países, solo se registraron dos infecciones entre 2.179 participantes, lo que indica una eficacia del 99,9%.
Comparación con Truvada: Lenacapavir demostró una eficacia superior al tratamiento diario con Truvada (emtricitabina 200mg / tenofovir 300mg), una forma de PrEP oral, entre hombres gays y bisexuales y personas transgénero, el grupo que recibió Yeztugo presentó una tasa de VIH un 89 % menor que el grupo que tomó Truvada y un 96 % menor que la tasa que Gilead estimó que habría ocurrido en ausencia de cualquier PrEP.
Los datos de ambos ensayos fueron publicados en The New England Journal of Medicine y, basándose en parte en los resultados de los estudios, en diciembre de 2024 la revista Science nombró a lenacapavir como el “Avance del Año 2024”.
Aprobacion del Lenacapavir por la FDA.
El primer medicamento para PrEP, que también fue desarrollado por Gilead, fue aprobado en Estados Unidos en 2012. Sin embargo, datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) muestran que, en 2022 (el año más reciente con datos disponibles), solo aproximadamente 1 de cada 3 personas (36 %) en EE. UU. que cumplían con los criterios de elegibilidad del CDC para PrEP recibieron una prescripción de alguna forma de PrEP. Los datos del CDC indican que todas las poblaciones en EE. UU. aún no están utilizando PrEP en niveles que podrían eliminar la transmisión del virus a nivel poblacional, con brechas particulares en mujeres, personas negras/afroamericanas e hispanas/latinas, y personas en el sur de EE. UU. También se muestra que barreras como dificultades en la adherencia, estigma y bajo conocimiento de las opciones de PrEP existentes — tanto por parte de proveedores de salud como de los consumidores — contribuyen a esta baja adopción de PrEP en múltiples poblaciones. El impacto potencial de esta limitada adopción, adherencia y acceso queda subrayado por el hecho de que, en 2023, más de 100 personas fueron diagnosticadas con VIH cada día en EE. UU.
Yeztugo recibió la aprobación de la FDA bajo una Revisión Prioritaria. Además, en octubre de 2024, Yeztugo obtuvo la Designación de Terapia Revolucionaria, que tiene como objetivo acelerar el desarrollo y la revisión de nuevos medicamentos que puedan demostrar una mejora sustancial sobre las terapias disponibles.
La FDA aprobó Yeztugo (lenacapavir para PrEP) en junio de 2025 como la primera inyección semestral para prevenir el VIH.
Usos aprobados del Lenacapavir
En combinación con otros antirretrovirales, para pacientes adultos con infección por VIH-1 multirresistente, que han fracasado con múltiples tratamientos previos y como profilaxis preexposición en personas VIH-negativas con riesgo elevado, administrado como inyección subcutánea semestral (cada 6 meses).
Nombre comercial: Sunlenca® (tratamiento) / Yeztugo® (prevención - PrEP).
| Indicación | Población | Régimen |
|---|---|---|
| Tratamiento del VIH | Pacientes con infección por VIH-1 multirresistente | Combinado con otros ARV |
| Prevención del VIH (PrEP) | Personas VIH-negativas con riesgo elevado | Monoterapia semestral |
Referencias:
Bush, M. (2025, junio 18). The FDA just approved a long-lasting injection to prevent HIV. NBC News. https://www.nbcnews.com/health/health-news/fda-hiv-prevention-drug-prep-lenacapavir-rcna208387
Cadena SER. (2025, 19 de junio). EEUU aprueba un prometedor fármaco para prevenir el VIH con dos pinchazos al año: “Uno de los avances científicos más importantes de nuestra era”. Cadena SER. https://cadenaser.com/.../eeuu-aprueba-un-prometedor-farmaco
Gilead Sciences. (2022). Yescarta (lenacapavir) – Prescribing Information. U.S. Food and Drug Administration. https://www.accessdata.fda.gov/.../215655s000lbl.pdf
Link, J. O., Rhee, M. S., Tse, W. C., Zheng, J., Somoza, J. R., Rowe, W., ... & Sundquist, W. I. (2020). Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature, 584(7822), 614–618. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2418-2
NBC News. (2025, 18 de junio). The FDA just approved a long-lasting injection to prevent HIV. NBC News. https://www.nbcnews.com/.../lenacapavir-rcna208387
Orkin, C., DeJesus, E., Khanlou, H., Molina, J. M., Squires, K., Schafer, K., ... & McCallister, S. (2022). Lenacapavir in multidrug-resistant HIV-1 infection. New England Journal of Medicine, 386(19), 1793–1803. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2115542
Reuters. (2025, 18 de junio). US FDA approves Gilead’s twice-yearly injection for HIV prevention. Reuters. https://www.reuters.com/.../hiv-prevention-2025-06-18/
Yant, S. R., Mulato, A., Chiu, T. K., & others. (2019). Inhibition of HIV-1 replication by GS-6207: A novel capsid-targeting long-acting antiviral. Nature, 570(7760), 614–619. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1290-5
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