Relación plasmática de proteínas pTau217 y ß-Amyloid 1-42

Proteínas pTau217 y ß-Amyloid 1-42

La proteína pTau217 es un biomarcador clave en la detección temprana del Alzheimer. Es una proteína intrínsecamente desordenada, lo que significa que no tiene una estructura rígida y definida como otras proteínas globulares. Sin embargo, cuando se fosforila en sitios específicos, como en la posición 217, puede adoptar conformaciones que favorecen su agregación y toxicidad en el cerebro. Por esta razón esta estrechamente relacionada con la acumulación de ovillos de tau, también llamados ovillos neurofibrilares (NFT), estos son una característica distintivas de esta enfermedad neurodegenerativa.

Por su parte, la proteína ß-Amyloid 1-42 (Aß42, beta-amilode 1-42 o β-amiloide) es también clave en la enfermedad de Alzheimer. Se forma a partir de la proteína precursora del amiloide (APP) y tiende a agregarse en el cerebro, contribuyendo a la formación de placas seniles (placa amiloide), una de las características patológicas de la enfermedad por lo que sus niveles pueden ayudar a diferenciar el Alzheimer de otras formas de demencia. En combinación con la proteína tau, proporciona información valiosa sobre el estado neurológico de un paciente.

La detección de estos biomarcadores se realiza a través de tomografía por emisión de positrones (TEP o PET scan en inglés), el cual es un método costoso, que requiere tiempo y donde el paciente es irradiado, y/o el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR o CSF en inglés), el cual es un procedimiento invasivo que requiere de una punción lumbar para obtener la muestra.

Ovillos neurofibrilares y placas amiloides

La proteína tau desempeña un papel fundamental en la estabilidad y organización del citoesqueleto neuronal. Su función principal es la regulación de los microtúbulos, estructuras esenciales para el transporte de nutrientes y la comunicación dentro de las neuronas. Los ovillos neurofibrilares (NFT) son conglomerados anormales intraneurales que ocurren por hiperfosforilacion de la proteína tau, su presencia esta asociada a la destrucción de microtúbulos y neurofilamentos.

TEP de depósitos de proteína Tau.

Las placas amiloides son agregados extracelulares compuestos principalmente por péptidos beta-amiloide, se asocia con la disfunción sináptica, la activación de procesos inflamatorios y, en última instancia, la muerte neuronal. Estos depósitos pueden presentarse en diferentes formas, desde placas difusas, que son menos estructuradas y que pueden encontrarse en cerebros sin deterioro cognitivo clínico, hasta placas neuríticas, que están rodeadas de degeneración y se correlacionan fuertemente con la pérdida de función cognitiva.

TEP de placa amiloide.

Relación plasmática de proteínas pTau217 y ß-Amyloid 1-42

Recientemente, la FDA autorizó la comercialización del dispositivo Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio, una prueba que permite correlacionar los signos bioquímicos presentes en el plasma de la sangre con la carga amiloide cerebral. Estudios clínicos han demostrado que este índice presenta una alta correlación con los resultados obtenidos a través de técnicas de neuroimagen o punciones lumbares, lo que facilita una detección temprana y precisa de la enfermedad en pacientes con síntomas de deterioro cognitivo, especialmente en adultos mayores de 55 años.

En concreto, la FDA evaluó data multicéntrica de 499 pacientes con deterioro cognitivo. Las muestras se analizaron con la prueba Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio y se compararon con los resultados de una PET o una prueba de LCR. El 91,7 % de los individuos con resultados positivos en la Relación plasmática pTau217/ß-Amyloid 1-42 presentaron placas amiloides en la tomografía por emisión de positrones (TEP) o en el análisis de LCR, y el 97,3 % de los individuos con resultados negativos presentaron resultados negativos en la PET o el análisis de LCR. Menos del 20 % de los 499 pacientes evaluados obtuvieron un resultado indeterminado.

La prueba de relación plasmática Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 es la primera prueba en sangre periférica para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer, permite un diagnostico certero sin depende de imagenología ni de la punción lumbar, esta disponible para la plataforma Lumipulse G de Fujirebio de sistemas automatizados de CLEIA (Chemiluminescent Enzyme Immunoassay).

Cartuchos de inmmunoreacción para ser utilizados con el analizador Lumipulse G para la determinación de proteína beta-amiloide 1-42 en plasma humano.

Referencias:

U.S. Food and Drug Administration. FDA Clears First Blood Test Used in Diagnosing Alzheimer’s Disease [Internet]. 2025 May 16 [citado el 24 de mayo de 2025]. Disponible en: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-clears-first-blood-test-used-diagnosing-alzheimers-disease

Meglio M. FDA clears Lumipulse Plasma Ratio as first blood test for diagnosing Alzheimer disease [Internet]. NeurologyLive; 2025 May 16 [citado el 24 de mayo de 2025]. Disponible en: https://www.neurologylive.com/view/fda-clears-lumipulse-plasma-ratio-first-blood-test-diagnosing-alzheimer-disease

Psicología y Mente. Placas seniles [Internet]. Psicología y Mente; s.f. [citado el 24 de mayo de 2025]. Disponible en: https://psicologiaymente.com/neurociencias/placas-seniles

Infotiti. Proteína Tau [Internet]. Infotiti; s.f. [citado el 24 de mayo de 2025]. Disponible en: https://infotiti.com/proteina-tau/

Jagust Lab. Amyloid PET. University of California, Berkeley [Internet]. [citado el 25 de mayo de 2025]; Disponible en: https://jagustlab.neuro.berkeley.edu/amyloid-pet

Jagust Lab. Tau PET. University of California, Berkeley [Internet]. [citado el 25 de mayo de 2025]; Disponible en: https://jagustlab.neuro.berkeley.edu/tau-pet

Zhong X, Wang Q, Yang M, Lin G, Yao K, Wu Z, et al. Plasma p‑tau217 and p‑tau217/Aβ1‑42 are effective biomarkers for identifying CSF‑ and PET imaging‑diagnosed Alzheimer’s disease: Insights for research and clinical practice. Alzheimer’s Dement. 2025;21:e14536. doi:10.1002/alz.14536